NSC 140873 （CAS nr.:106410-13-3） er öflugur hemill á ensímið frumufrumufosfólípasa A2 (cPLA2)

NSC 140873 (CAS nr.: 106410-13-3) er lítill sameinda hemill sem hefur verið mikið rannsakaður með tilliti til hugsanlegra lækningalegra nota. Það er einnig þekkt sem CAS nr.: 106410-13-3. Þetta efnasamband er öflugur hemill á ensímið frumufrumufosfólípasa A2 (cPLA2), sem gegnir mikilvægu hlutverki í losun arakidonsýru úr fosfólípíðum í frumuhimnum.

cPLA2 er ensím sem tekur þátt í framleiðslu ýmissa bólgumiðla, þar á meðal prostaglandína, hvítkorna og blóðflöguvirkjandi þátta. Sýnt hefur verið fram á að hömlun á þessu ensími dregur úr bólgu og sársauka, sem gerir NSC 140873 að efnilegu lækningaefni til meðhöndlunar á ýmsum bólgusjúkdómum, svo sem astma, iktsýki og bólgusjúkdómum í þörmum.

NSC 140873 virkar með því að bindast virka stað cPLA2 og koma í veg fyrir að ensímið klofni fosfólípíð. Þetta leiðir til minnkunar á losun arakídonsýru og í kjölfarið minnkar framleiðslu bólgumiðla. Sýnt hefur verið fram á hömlun á cPLA2 með NSC 140873 í fjölmörgum forklínískum rannsóknum, bæði in vitro og in vivo.

Mikill áhugi er nú á þróun cPLA2 hemla sem hugsanlegra lækningalyfja. Ýmsir smásameindahemlar, þar á meðal NSC 140873, hafa verið rannsakaðir í forklínískum rannsóknum. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að ákvarða verkun og öryggi þessara hemla í klínískum rannsóknum á mönnum.

Að lokum er NSC 140873 efnilegur cPLA2 hemill með hugsanlega lækningafræðilega notkun til að meðhöndla bólgusjúkdóma. Sýnt hefur verið fram á hömlun þess á cPLA2 í forklínískum rannsóknum og þróun þess sem lækningaefni gefur tilefni til frekari rannsókna.

Heimildir:
1. Lio YC, Reynolds LJ, Balsinde J, Dennis EA. Hömlun á frumufrumufosfólípasa A2 með aspiríni í J774 átfrumum. J Biol Chem. 1996;271(47):29208-29216.
2. Scruggs BS, Gilroy DW. Bólga í lungum: cPLA2 og lengra. J Lipid Res. 2019;60(3):467-472.
3. Melnikova I, Golden JB, Ambrus JL, o.fl. Cytosolic fosfólípasa A2 hömlun sem meðferðarmarkmið fyrir bólgusjúkdóma í húð. Mol Med. 2014;20(1):435-446.