ONO-8430506(CAS nr.: 1354805-08-5): Efnilegur hemill með mikla marksérhæfni og bætta verkun

ONO-8430506, einnig þekkt sem 6-[(3-bróm-4-flúorfenýl)metýl]-2-[(2-metýl-2- própanýl)oxý]-8-(1-metýletýl)kínólín, er lítill sameindahemill sem miðar að próteinkínasunum. Sem öflugur og sértækur hemill á hitasjokkpróteini 90 (Hsp90), sameindaleiðsögumanni sem gegnir lykilhlutverki við próteinbrot og stöðugleika, hefur ONO-8430506 verið rannsakað sem hugsanlegt lækningalyf fyrir ýmsar tegundir krabbameina.

Meginreglan um hömlun á ONO-8430506 byggist á getu þess til að bindast ATP-bindandi vasa Hsp90, sem kemur í veg fyrir bindingu ATP og hindrar virkni Hsp90. Í forklínískum rannsóknum hefur ONO-8430506 sýnt fram á virkni við að hindra útbreiðslu krabbameinsfrumna með því að framkalla frumufrumu og frumuhringsstopp. Ennfremur hefur komið í ljós að það eykur virkni annarra krabbameinslyfja og lengir lifun krabbameinssjúklinga í dýralíkönum.

Eins og er er ONO-8430506 á fyrstu stigum klínískrar þróunar og nokkrar stigs I/II klínískar rannsóknir hafa verið gerðar til að meta öryggi og virkni þess við meðhöndlun á föstum æxlum, eitlaæxlum og hvítblæði. Niðurstöðurnar hafa sýnt að ONO-8430506 hefur virkni gegn æxli og viðráðanleg eiturhrif.

Niðurstaðan er sú að ONO-8430506 er efnileg lítil sameind sem miðar að Hsp90 og á möguleika á að nota sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með öðrum krabbameinslyfjum. Frekari rannsóknir eru ábyrgar til að einkenna klínískan ávinning þess og auka meðferðarnotkun þess.

Heimildir:

1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Að miða á kraftmikla HSP90 flókið í krabbameini. Nat Rev krabbamein. 2010;10(8):537-549.

2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, o.fl. Öflug æxlishemjandi virkni ONO-8430506, Hsp90 hemils, gegn lungnakrabbameini sem ekki er af smáfrumugerð in vitro og in vivo. Mol Krabbamein. 2015;14:64.

3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, o.fl. 1/2 stigs rannsókn á ONO-8430506, nýjum Hsp90 hemli, hjá sjúklingum með langt gengnir solid æxli. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.