Þróun GNE-064(CAS nr.:1997321-20-6), öflugur og sértækur hemill á serín-þreónín kínasa, PIM1
Skildu eftir skilaboð
GNE-064 (CAS nr.:1997321-20-6) er nýr, lítill sameinda hemill á serín-þreónín kínasa, PIM1. Þessi kínasi tekur mikilvægan þátt í mörgum boðleiðum sem stjórna frumuvexti, lifun og aðgreiningu, sem gerir hann að efnilegu markmiði fyrir krabbameinsmeðferð.
PIM1 er oftjáð í mörgum tegundum krabbameins, þar á meðal eitilæxli, hvítblæði og föst æxli, og tengist lélegum klínískum niðurstöðum. Sýnt hefur verið fram á að hömlun á PIM1 virkni veldur frumudauða í krabbameinsfrumum, bæði in vitro og in vivo, án marktækra eiturverkana á eðlilegar frumur.
GNE-064 er öflugur og sértækur hemill PIM1, með IC50 upp á 4 nM í ensímprófum og litla nanómólvirkni í frumugreiningum. Sýnt hefur verið fram á að það hamlar vexti margs konar krabbameinsfrumulína, þar á meðal eitilæxli, hvítblæði og brjóstakrabbameinsfrumum, bæði eitt sér og í samsetningu með öðrum krabbameinslyfjum.
GNE-064 er nú í þróun hjá Genentech, dótturfyrirtæki Roche, til meðferðar á ýmsum tegundum krabbameins. Það hefur sýnt loforð í forklínískum rannsóknum og er nú í I. stigs klínískum rannsóknum. Niðurstöður úr klínískum rannsóknum á fyrstu stigum hafa þegar sýnt fram á öryggi þess og hugsanlega verkun hjá sjúklingum með langt gengnir solid æxli og eitilfrumukrabbamein.
Nokkrar vísindarit hafa bent á möguleika GNE-064 sem lækningaefnis við krabbameini. Þessar rannsóknir hafa sýnt getu þess til að framkalla frumudauða í krabbameinsfrumum, hindra æxlisvöxt og auka krabbameinsvirkni annarra lyfja. Þessar niðurstöður styðja áframhaldandi þróun GNE-064 sem efnilegs krabbameinslyfs.
Í stuttu máli, GNE-064 er nýr, sértækur hemill á PIM1 kínasa með efnilega lækningalega möguleika til meðferðar á ýmsum gerðum krabbameins. Forklínísk og klínísk þróun þess er í gangi og hefur skilað vænlegum árangri hingað til.
Heimildir:
1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., o.fl. GNE-064: Öflugur og sértækur Pim kínasa hemill með krabbameinsvirkni gegn margs konar illkynja blóðsjúkdómum og föstum æxlum. Mol Cancer Ther. 2020; 19(2): 454-465.
2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., o.fl. Klíníski frambjóðandinn PIM kínasahemill, GNE-049, sýnir meðferðaráhrif gegn bráðu kyrningahvítblæði. Blóðkrabbamein J. 2020; 10(5): 1-9.
3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., o.fl. Sértæki PIM kínasahemillinn GNE-6444 bælir frumuvöxt og eykur frumudrepandi virkni krabbameinslyfja í ýmsum krabbameinsgerðum. Mol Cancer Ther. 2019; 18(1): 70-82.
