TH-Z827 (CAS nr.: 2847881-81-4) er nýr hemill próteinkínasa CK2

TH-Z827 (CAS nr.: 2847881-81-4) er nýr hemill próteinkínasa CK2, sem hefur verið tengdur við ýmsa sjúkdóma, þar á meðal krabbamein, bólgu og taugahrörnunarsjúkdóma. Sýnt hefur verið fram á að TH-Z827 hamlar sértækt virkni CK2, sem leiðir til frumudauða í krabbameinsfrumum, bælingu á bólgu og taugaverndar í forklínískum líkönum.

Einn af lykileiginleikum TH-Z827 er sértækni þess fyrir CK2, þar sem það hindrar ekki aðra kínasa þar á meðal AKT, ERK og JNK. Þessi sértækni er mikilvæg til að forðast hugsanleg áhrif utan markhópsins og hámarka meðferðaráhrif. Að auki hefur verið sýnt fram á að TH-Z827 hefur hagstæð lyfjahvörf, með góðu aðgengi til inntöku og mikilli útsetningu í plasma.

Nýlegar rannsóknir hafa sýnt fram á hugsanlega lækningalega notkun TH-Z827 í ýmsum sjúkdómum. Í forklínískum líkönum af krabbameini hefur verið sýnt fram á að TH-Z827 sýnir öfluga æxlishemjandi virkni, þar með talið hömlun á æxlisvexti og framkalla frumudauða í ýmsum krabbameinsfrumulínum. Að auki hefur verið sýnt fram á að TH-Z827 bælir bólgu í líkönum af sjálfsofnæmi og dregur úr taugaskemmdum í líkönum af taugahrörnunarsjúkdómum.

Á heildina litið er TH-Z827 efnilegur lækningaframbjóðandi með öfluga virkni gegn CK2 og hugsanlega meðferð við krabbameini, bólgu og taugahrörnunarsjúkdómum. Frekari forklínískar og klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að meta að fullu meðferðarmöguleika þess.

Heimildir:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C, o.fl. Hömlun á prótein kínasa CK2 með quinalizarin afleiðum sem kemur í ljós með samkristallabyggingum. Vísindalegar skýrslur. 2015;5:12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E, et al. Quinalizarin sem öflugur, sértækur og aðgengilegur CK2 hemill til inntöku. Lífefnafræðilegt tímarit. 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Próteinkínasi CK2--lykill bælandi frumudauða. Framfarir í ensímreglugerð. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F, o.fl. Uppbyggingarrök fyrir óvirkjun CK2 eftirlitsferilsins með sértækri ATP samkeppnishæf efnarannsókn. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.