MI353 (A-582941) (CAS-nr.:848591-90-2) er öflugur, sértækur og heila-penetrant hlutaörvi 7 nAChR

MI353, einnig þekktur sem A-582941, er nýr og sértækur 7 nikótínasetýlkólínviðtaka (nAChR) jákvæður allósterísk mótari. Það hefur sýnt efnilega möguleika í meðferð á vitrænni skerðingu sem tengist Alzheimerssjúkdómi og öðrum taugasjúkdómum.

7 nAChR er undirtegund af nAChR fjölskyldunni sem er aðallega tjáð í miðtaugakerfinu (CNS). Það gegnir mikilvægu hlutverki í skilningi, námi og minni. Að auka virkni 7 nAChR gæti hugsanlega bætt vitræna virkni hjá sjúklingum með taugasjúkdóma.

MI353 virkar með því að bindast ákveðnum stað á 7 nAChR þekktur sem réttstöðustaðurinn. Þessi allósteríska mótun viðtakans leiðir til aukinnar taugamótunarsendingar og eykur næmi viðtakans fyrir asetýlkólíni, lykiltaugaboðefni í miðtaugakerfi.

Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að MI353 er árangursríkt við að bæta vitræna virkni í dýralíkönum um Alzheimerssjúkdóm og geðklofa. Þar að auki hefur MI353 sýnt fram á hagstæð öryggissnið og engar marktækar aukaverkanir í forklínískum rannsóknum.

Nokkrar klínískar rannsóknir hafa verið gerðar til að meta öryggi og verkun MI353 hjá mönnum. Í I. stigs klínískri rannsókn var sýnt fram á að MI353 væri öruggt og þolist vel, án þess að tilkynnt hafi verið um alvarlegar aukaverkanir. Stig II klínísk rannsókn er nú í gangi til að meta vitræna verkun MI353 hjá sjúklingum með vægan til miðlungsmikinn Alzheimerssjúkdóm.

Að lokum er MI353 efnilegur lyfjaframbjóðandi til meðferðar á vitrænni skerðingu sem tengist taugasjúkdómum. Sértæk virkni þess á 7 nAChR og hagstæð öryggissnið gera það að hugsanlega áhrifaríkum og öruggum meðferðarúrræði. Frekari klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að ákvarða langtímaöryggi og verkun þess hjá mönnum.

Heimildir:

1. Ondrejcak T, o.fl. Miðtaugakerfi taugasjúkdóma Lyfjamarkmið. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, o.fl. Neuropsychopharmacol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Auðkenni: NCT03548606. Skoðað 22. mars 2021.