Kras4B G12D-IN-1 (CAS nr.: 2042365-85-3) miðar á krabbameinsgenið KRAS
Skildu eftir skilaboð
Kras4B G12D-IN-1 (CAS nr.: 2042365-85-3) er efnilegt krabbameinslyf með einstakan verkunarmáta. Kras4B G12D-IN-1, sem miðar að krabbameinsgeninu KRAS, sem er oft stökkbreytt í ýmsum krabbameinum, hefur sýnt öfluga hömlun á æxlisvexti í forklínískum rannsóknum.
Efnasambandið beinist sérstaklega að KRAS4B ísóforminu sem ber G12D stökkbreytinguna, sem er algengasta KRAS stökkbreytingin sem finnst hjá krabbameinssjúklingum. Með því að hindra virkjun KRAS ferla sýnir Kras4B G12D-IN-1 ótrúlega frumudrepandi áhrif gegn KRAS-stökkbreyttum krabbameinsfrumum, þar með talið bris-, ristil- og lungnakrabbameinsfrumum.
Til viðbótar við framúrskarandi virkni, sýnir Kras4B G12D-IN-1 einnig hagstæða lyfjahvarfaeiginleika, þar á meðal mikla útsetningu í plasma og gott aðgengi til inntöku. Þessir eiginleikar gera það að efnilegum frambjóðanda til frekari þróunar sem klínískt lyf.
Nokkrar rannsóknir hafa greint frá sterkri æxlishemjandi verkun Kras4B G12D-IN-1 í mismunandi æxlislíkönum. Í múslíkani af KRAS-drifnu briskrabbameini sýndi Kras4B G12D-IN-1 marktækt æxlishvarf og langvarandi lifun. Í líkönum með krabbameinsfrumuígræðslu í ristli og endaþarmi sýndi Kras4B G12D-IN-1 öfluga æxlishemjandi virkni og verulega minnkað æxlisrúmmál.
Heimildir:
1. Krall EB, o.fl. Krabbameinsvaldandi KRAS-merki í briskrabbameini. Curr Opin Genet Dev. 2019 Feb;54:73-80.
2. Lito P, o.fl. Léttir á djúpri afturhvarfshömlun á mítógenandi merkjum með RAF hemlum dregur úr virkni þeirra í BRAFV600E sortuæxlum. Krabbameinsfruma. 17. apríl 2012;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, o.fl. Hömlun á krabbameinsvaldandi KRAS-boðum með því að nota nýjan KRAS G12C-sértækan hemil bælir æxlisvöxt in vivo. Cancer Res. 1. október 2016;76(19):5833-5843.
