GNE-886 CAS nr.: 2101957-05-3

Efnafræðileg uppbygging: GNE-886

CAS nr.: 2101957-05-3

 

GNE-886

Vörulisti nr.: URK-V2526Aðeins notað fyrir rannsóknarstofu.

GNE-886 er efnilegur nýr hemill á LRRK2 kínasa sem hefur sýnt öfluga virkni í lífefnafræðilegum og frumugreiningum, sem og í nagdýralíkönum á PD. Hæfni þess til að fara yfir blóð-heilaþröskuldinn og hamla LRRK2 kínasavirkni in vivo gerir það aðlaðandi frambjóðandi til frekari þróunar sem hugsanlegs lækningaefnis við PD.

Líffræðileg virkni

GNE-886 er öflugur og sértækur hemill á leusínríkum endurteknum kínasa 2 (LRRK2), sem er mjög efnilegt markmið fyrir meðferð á Parkinsonsveiki (PD).
LRRK2 er stór, margra léna próteinkínasi sem hefur verið bendlaður við meingerð bæði ættgengra og sporadísks PD. Sýnt hefur verið fram á að GNE-886 hamlar kröftuglega LRRK2 kínasavirkni við lágan nanómólstyrk í lífefnafræðilegum og frumugreiningum og dregur verulega úr LRRK2-miðluðum taugaeitrun í frumtaugafrumum.
GNE-886 hefur einnig reynst hamla öðrum kínasa, þar á meðal RPS6KA1 og RPS6KA3, við hærri styrk. Hins vegar er sértækni þess fyrir LRRK2 umfram þessa aðra kínasa enn töluverð, sem gefur til kynna hugsanlegan meðferðarglugga til að meðhöndla PD.
GNE-886 getur á áhrifaríkan hátt farið yfir blóð-heila þröskuldinn í nagdýrum, sem leiðir til verulegrar uppsöfnunar þess í heilanum og í kjölfarið hömlun á LRRK2 kínasavirkni in vivo.

Eðlisefnafræðilegir eiginleikar

Heimildir

1. Deng X, Dzamko N, Prescott A, o.fl. Einkenni sértæks hemils á Parkinsonsveiki kínasa LRRK2. Nat Chem Biol. 18. september 2011; 7(4):203-5.

2. Li X, Wang Q, Pan N, o.fl. Hönnun, myndun og líffræðilegt mat á nýjum pýridazínum sem öflugum LRRK2 hemlum. Eur J Med Chem. 25. júní 2018;154:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M, o.fl. Áhrif sértækrar LRRK2 kínasa hömlunar á lungu prímata sem ekki eru menn. Sci Transl Med. 2015 26. ágúst;7(273):273ra15.

URK-V2526_COA

URk-V2526_}SDS

URK-V2526_TDS

maq per Qat: GNE-886 CAS nr.: 2101957-05-3, Kína GNE-886 CAS nr.: 2101957-05-3