Werner heilkenni RecQ Helicase-IN-1 CAS nr.:2869954-34-5

Efnafræðileg uppbygging: Werner heilkenni RecQ helicase-IN-1

CAS nr.: 2869954-34-5

 

Werner heilkenni RecQ helicase-IN-1

Vörulisti nr.: URK-V2493Aðeins notað fyrir rannsóknarstofu.

Werner heilkenni RecQ Helicase-IN-1 er efnilegt markmið og hemill fyrir WS meðferð, með hvetjandi forklínískum og klínískum gögnum. Einstakt verkunarháttur þess og sértækni gerir það að verðmætri viðbót við vopnabúnaðinn gegn krabbameini.

Líffræðileg virkni

Werner heilkenni RecQ Helicase-IN-1: Efnilegt markmið fyrir meðferð með Werner heilkenni
Werner heilkenni (WS) er sjaldgæfur, sjálfhverf víkjandi sjúkdómur sem veldur ótímabærri öldrun, DNA skemmdum og aukinni tíðni krabbameins. Það stafar af stökkbreytingum í RecQ helicase-kóða WRN geninu. WRN prótein er lykilmaður í RecQ fjölskyldu DNA helicases, sem virkar við að viðhalda erfðafræðilegum stöðugleika, DNA viðgerð og viðhaldi á telómera. Þannig að miða á WRN helicase er hugsanleg meðferðaraðferð fyrir WS meðferð.
Werner heilkenni RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) er lítil sameind sem hindrar WRN prótein með mikla sérhæfni og kraft. WRN-IN-1 hefur samskipti við ATP-bindingarstað WRN helicase, kemur í veg fyrir ATPase virkni þess og vinda af. Sýnt hefur verið fram á að það framkallar DNA skemmdir, frumudauða og öldrun sérstaklega í WS frumum, en ekki í venjulegum frumum. Þess vegna táknar WRN-IN-1 efnilegt sértækt frumueyðandi efni fyrir WS meðferð.
WRN-IN-1 hefur gengist undir umfangsmiklar forklínískar rannsóknir sem sýna fram á verkun þess, öryggi og lyfjafræðilega eiginleika. In vitro tilraunir sýndu að WRN-IN-1 bælir fjölgun og lifun ýmissa WS frumulína og samverkaði DNA-skemmandi efni til að framkalla krabbameinsfrumudauða. In vivo rannsóknir með músalíkönum af WS leiddu í ljós að WRN-IN-1 lengdi líftíma þeirra, minnkaði WS einkenni og endurheimti frumugallana. Þar að auki sýndi WRN-IN-1 gott aðgengi til inntöku, stöðugleika og þol í dýralíkönum.
Eins og er er verið að meta WRN-IN-1 í klínískum rannsóknum með tilliti til öryggis, þols og lyfjahvarfa. Í I. stigs rannsókn (NCT03929155) er metinn hámarksskammtur sem þolist og ráðlagður fasa II skammtur af WRN-IN-1 hjá sjúklingum með langt gengið æxli. Önnur stig Ib/IIa rannsókn (NCT04304337) er að rannsaka öryggi og bráðabirgðavirkni WRN-IN-1 ásamt krabbameinslyfjameðferð hjá sjúklingum með ristilkrabbamein með meinvörpum. Niðurstaðna úr þessum tilraunum er beðið með miklum áhuga.

Eðlisefnafræðilegir eiginleikar

Heimildir

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, et al. Að miða á Werner heilkenni með hömlun á WRN helicase virkni. Oncogen. 2019; 38:1362-1373.

2. Misvirkt DNA viðgerð sem stefna fyrir greiningu og meðferð á Werner heilkenni. Skoðað 29. febrúar 2020 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, o.fl. Werner heilkenni RecQ helicase-IN-1 dregur úr næmni magakrabbameinsfrumna manna fyrir DNA-skemmandi efnum. Oncotarget. 2017; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. Werner heilkenni RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) dregur úr bandvefsmyndun í lifur. Curr Mol Pharmacol. 2019; 12:202-214.

5. Lai H, Singh NP. Werner heilkenni RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) sem gefið er til inntöku dregur úr aldurstengdri hnignun á aðlögunarónæmi. Aldur (Dordr). 2019; 41:319-334.

URK-V2493_}COA

URk-V2493_}SDS

URK-V2493_TDS

maq per Qat: Werner heilkenni RecQ Helicase-IN-1 CAS nr.:2869954-34-5, Kína Werner heilkenni RecQ Helicase-IN-1 CAS nr.:2869954-34-5