Læknisfræðileg beiting apoptosis

ónæmisfræði

1) Apoptosis meðan á þroskun skjaldkirtils stendur: skjaldkirtilsfrumur verða að ýmsum gerðum ónæmishæfra frumna í gegnum röð þróunarferla. Í þessu þróunarferli tekur þátt í röð jákvæðs frumuvals og neikvæðs frumuvals. Til að mynda CD4 plús T eitilfrumur undirgerðir og CD8 plús T eitilfrumur undirgerðir; Á sama tíma útrýmir það sértækt T-frumuklónum sem þekkja sjálfsmótefnavaka og aðferð frumudauða er aðallega með forrituðum frumudauða. Þess vegna leiðir eðlilegur þroski ónæmiskerfisins til myndunar bæði ónæmishæfra eitilfrumna og ónæmisþols fyrir sjálfsmótefnavaka. Myndun þolkerfis fer aðallega eftir virkjun á forrituðum frumudauðakerfi T eitilfrumuklóns sem þekkir sjálfsmótefnavaka.

2) Activation induced cell death (AICD) er önnur aðaltegund af forrituðum dauða T eitilfrumna. Þegar eðlilegar T eitilfrumur eru örvaðar með innrás mótefnavaka, eru T eitilfrumur virkjaðar og röð ónæmissvörunar framkölluð. Til að koma í veg fyrir óhóflega ónæmissvörun eða ótakmarkaða þróun þessa ónæmissvörunar, hefur líkaminn AICD til að stjórna líftíma virkra T-frumna. Reyndar deila útbreiðslu T eitilfrumna og T eitilfrumum AICD sömu merkjaleiðinni. T eitilfrumur byrja að virkjast eftir örvun. Ef það er vaxtarþáttur í virkum T eitilfrumum munu æxlunarviðbrögð eiga sér stað. Ef það er enginn eða minni vaxtarþáttur mun AICD eiga sér stað. 3) Eitilfrumuárás á markfrumur: ónæmishæfar frumur, sérstaklega eitilfrumur virkjaðar drápsfrumur (LAK), eru mikilvæg form ættleiðingarónæmismeðferðar. Það gegnir mikilvægu hlutverki í æxlis-, veiru- og ónæmisstjórnun. Þessar ónæmishæfu frumur geta framkallað forritaðan frumudauða þegar þeir ráðast á æxlisfrumur og vírussýktar frumur.

klínísk læknisfræði

Ástæðan fyrir því að apoptosis er orðið heitt rannsóknarefni, veltur að miklu leyti á nánu sambandi milli apoptosis og klínískra vírusa. Þetta samband kemur ekki aðeins fram í rannsóknum á frumudauða og kerfi hennar, sem skýrir meingerð stórs flokks ónæmissjúkdóma, heldur getur það einnig leitt til nýrrar meðferðar við sjúkdómum. Sérstaklega hefur náið samband milli frumudauða og krabbameins og alnæmis vakið mikla athygli.

1) Fækkun CD4 plús frumna af völdum HIV sýkingar er fyrir tilstilli frumudauða

HIV sýking veldur alnæmi og helsta meingerð hennar er sú að HIV sýking eyðileggur sérstaklega CD4 plús frumur, sem gerir CD4 plús og tengda ónæmisstarfsemi þess viðkvæmt fyrir tækifærissýkingum og æxlum. En hvernig getur HIV sýking sérstaklega eyðilagt CD4 plús frumur? Almennt er talið að marktæk fækkun á algerum fjölda CD4 plús T eitilfrumna sé aðallega vegna kerfis frumudauða. Þetta skýrir ekki aðeins meginástæðuna fyrir fækkun CD4 plús T-frumna í alnæmi, heldur bendir einnig á mikilvæga könnunarstefnu fyrir rannsóknir á alnæmismeðferð.

2) Frá sjónarhóli apoptosis er tilkoma æxlis vegna hömlunar á apoptosis

Almennt er talið að illkynja umbreyting æxlisfrumna stafi af stjórnlausum vexti og of mikilli fjölgun. Frá sjónarhóli apoptosis er talið að það sé afleiðing af hömlun á æxlisfrumæð og bilun á eðlilegri frumudauðaúthreinsun. Röð krabbameinsgena og frumkrabbameinsgena eru virkjuð og oftjáð í æxlisfrumum. Virkjun þessara gena er nátengd tilkomu og þróun æxla. Stór flokkur krabbameinsgena tilheyrir vaxtarþáttafjölskyldunni og stór flokkur krabbameinsgena tilheyrir vaxtarþáttaviðtakafjölskyldunni. Virkjun og tjáning þessara gena örvar beint vöxt æxlisfrumna. Þessi krabbameinsgen og tjáningarafurðir þeirra eru einnig mikilvægir eftirlitsaðilar frumudrepunar. Eftir tjáningu margra tegunda krabbameinsgena hindra þau apoptosis ferli æxlisfrumna og fjölga æxlisfrumum. Þess vegna er skilningur á kerfi æxlis frá sjónarhóli frumufrumumyndunar vegna hömlunar á fækkun æxlisfrumna vegna kerfis æxlisfrumuvæðingar. Þess vegna, að hanna meðferðaraðferð fyrir æxli með sjónarhorni og fyrirkomulagi apoptosis er að endurbyggja apoptosis merkjaflutningskerfi æxlisfrumna, það er að hindra tjáningu lifunargena og virkja tjáningu dauðagena æxlisfrumna.

3) Rannsóknin á apoptosis mun færa alvöru bylting í sjálfsofnæmissjúkdómum

Sjálfsofnæmissjúkdómar fela í sér stóran flokk sjúkdóma af völdum eldföstum ónæmissjúkdómum. Sjálfvirkar T-eitilfrumur og mótefnaframleiðandi B-eitilfrumur eru helstu ónæmissjúkdómar sem valda sjálfsofnæmissjúkdómum. Undir venjulegum kringumstæðum er virkjun ónæmisfrumna afar flókið ferli. Undir örvun sjálfsmótefnavaka eru ónæmisfrumurnar sem þekkja sjálfsmótefnavaka virkjaðar og hreinsaðar í gegnum kerfi frumudauða. Hins vegar, ef þetta fyrirkomulag er lokað, verður úthreinsun ónæmishæfra frumna sem þekkja sjálfsmótefnavaka læst. Það kom í ljós að óeðlilegt erfðaefni sem er kóðað fyrir Fas kom fram í eitilfjölgunarstökkbreyttum músum og ekki var hægt að þýða eðlilegar Fas-transhimnu próteinsameindir. Til dæmis hindraði Fas-afbrigðileiki einnig apoptosis vélbúnaðinum sem miðlað er af Fas, sem olli eitilfrumufjölgunar sjálfsofnæmissjúkdómi.

4) Hrörnunarsjúkdómar í taugakerfinu: Alzheimerssjúkdómur stafar af hraða frumuddreifingu taugafrumna. Alzheimerssjúkdómur (AD) er óafturkræfur hrörnunarsjúkdómur. Stökkbreytingar á amyloid forverapróteini (APP) presenilíni-1 (PS1) og presenilíni-2 (PS2) leiða til ættgengra Alzheimerssjúkdóms (FAD). Það hefur verið sannað að PS tekur þátt í að stjórna taugafrumum. Oftjáning PS1 og PS2 getur aukið næmni frumna fyrir frumufrumuboðum. Tveir meðlimir Bcl-2 genafjölskyldunnar, Bcl xl og Bcl-2, taka þátt í stjórnun á frumudauða.